出生缺陷(Birth Defect,BD)是指由于遗传性和不良环境引起的出生时就存在的各种结构性畸形及功能性异常的总称,包括形态结构异常、生理和代谢功能障碍、微量元素分析仪先天智力低下和宫内发育迟缓等4种类型。出生缺陷往往是导致流产、死胎、死产、新生儿死亡和婴儿夭折的重要原因。出生缺陷是全世界面临的重要公共卫生问题,全世界每年有500万出生缺陷婴儿出生,85%在发展中地区,一份**性的研究报告表明:每年大约有330万5岁以下的儿童死于严重的出生缺陷。我国是出生缺陷的高发地区,每年有80~120万出生缺陷患儿出生,占出生人口的4%~6%左右。据卫生部1996~2000年全国监测报告,出生缺陷发生率仍呈现高发态势,除了神经管畸形由于实施了妇女增补叶酸而呈下降趋势以外,先天性心脏病、腭裂、尿道下裂、多指(趾)、并指(趾)和脐膨出仍有升高趋势。出生缺陷原因复杂,一般认为遗传因素占25%,环境因素占10%左右,其余65%估计是遗传与环境因素共同作用的结果。微量元素在体内的消长情况也是导致出生缺陷的重要原因,如碘缺乏与克汀病。现就出生缺陷与微量元素的关系进行综述。
    1　锌与出生缺陷
    锌是人体神经系统发育的必需微量元素,参与人体内200多种酶、核酸及蛋白质的合成,能影响细胞分裂、生长和再生。缺锌可使核酸合成减少,蛋白质合成缓慢,造成组织和器官的发育出现不同步现象,从而导致畸形。动物试验证明:锌缺乏时畸胎发生率约为47%,锌缺乏的致畸性在人类也存在。王竞艳认为:供锌不足会产生严重先天脑畸形,尤其在出生前后,即便是短暂的缺锌,也会导致成年后持久的行为改变,包括长期记忆、短期记忆及学习活动的损害。程鹏等指出:缺锌会导致胎儿发育不全,出生体重低和存活率低,原因是锌缺乏影响核酸和蛋白质的合成,胎儿分泌胰岛素减少,糖代谢发生障碍。王福庄等通过实验发现,锌缺乏可使脑细胞分化过程减慢并出现分化异常,还可使神经递质的反应性全面降低。万辉琴等报道:锌对儿童智能发展有重要作用,补充锌会改善儿童智能发育,补充锌的同时补充其他微量营养素效果更佳;相反,缺锌能使大脑皮层发育停滞,海马结构受损并引起脑中一些生化改变,从而影响脑发育,导致智力下降。
    2　硒与出生缺陷
    硒是谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的成分,在消除自由基/blogger/post_read.asp?BlogID=3865745&PostID=47999023保护细胞膜、核酸、蛋白质的正常结构和功能方面起着重要作用,是人类胚胎发育早期的必需微量元素。硒对人类出生缺陷的影响报道不多。上海医科大学用大鼠全胚胎培养法并结合电镜技术探讨了硒与砷、氟、甲基汞之间的关系。结果表明砷、氟、甲基汞三者均能诱发体外培养的胚胎发育异常,并呈剂量反应关系,但加入0·5μg/ml硒后后,反映胚胎生长发育和形态分化的指标值升高,畸胎率和死胎率下降。国内外一些学者发现因健康不良死亡的早产儿血清硒低,存活婴儿血硒较高。王懿贤等报道滞留流产、畸形史、胎儿宫内发育迟缓的孕妇,血清硒明显低于对照组。2002年李等测定健康孕妇血样190例,患孕高症孕妇血样86例,血硒含量分别为113·2±43·8μg/L、93·7±36·1μg/L,两者有显著性差异(P<0·01),而且孕高症孕妇的血硒含量随病情加重而降低。
    3　其它必需微量元素与出生缺陷
    广西妇幼保健院研究结果显示:出生缺陷儿与健康正常儿血中铜、锌、铁、锰、镍含量有非常显著性差异。健康正常母亲,脐血铜、锌、铁含量有非常显著差异;而有出生缺陷的母亲,脐血铜、锌、铁含量无差异,提示微量元素铜、锌、铁、锰、镍在缺乏和过多时均能影响胚胎及胎儿的正常分化和发育,导致出生缺陷。西安医科大学屈新中等通过检测分析认为:缺锌、低钙和高铁是引起胎儿畸形的重要原因。戴会敏研究发现:母体的锰、硒营养缺乏可能是出生缺陷胎儿的危险因子。吴德成等[9]则认为:出生缺陷产妇组的血清锌、铜含量明显低于正常对照组,且呈同步降低的趋势。南华大学袁海斌测定了128例脑性瘫痪患者血钙、锌、铁、铜、镁含量,随机选择128例正常儿童进行对照分析,结果表明:脑瘫儿童血钙、铁、铜、镁含量均低于正常儿童,补充钙、铁、镁等可能有利于脑瘫康复。北京师范大学通过实验和调查发现:锰、锌等在人体内的缺乏可能是出生缺陷发生的重要因素,锶、钾、铜、锡、镁、硒、铁、钙等含量偏低及钒含量偏高可能与钼、锌、镍等缺乏共同起到协同致病的作用。地表过程与资源生态地区**实验室张真真等报道:无锡出生缺陷高发区患者发样中钒含量显著偏高。钒含量显著偏高可能是导致出生缺陷发生的重要因素,这是新的一种看法,值得关注。
    4　非必需元素与出生缺陷张科利等应用非参数检验和逐步回归分析结果表明:出生缺陷高发区地球化学环境比较清晰的异常特征是硫元素含量高,锶、铝、镁元素含量低。上世纪50年代,日本水俣湾排放含汞废水,污染水体和鱼贝类生物,导致先天性水俣病。张卫等认为孕早期汞的环境暴露可能是多指(趾)畸形的危险因素之一。赵灵琴等通过调查发现铅暴露可能是神经系统畸形发生的重要原因。广州市红十字会医院认为胎儿的低锌高铅状态是引起先天性缺陷的重要原因。铅会产生生殖毒及胚胎毒,造成早产及宫内发育迟缓,妊娠期铅暴露时先兆流产,妊娠中毒症等并发症发生率高,可能与铅能使血管痉挛易造成胎盘损伤有关。卢振明等探讨了饮水型砷中毒对出生缺陷的影响,结论是病区及高砷区组出生缺陷的发生率**对照组,高砷可能对孕妇及胎儿有影响。贵州省疾控中心通过横断面调查及回顾性调查发现:砷中毒村出生缺陷或畸形率显著**非中毒村,当地出生缺陷或先天畸形高发与砷中毒密切相关。
    机体内所有的元素都存在直接或间接的联系,彼此相互影响,如锌和铜、硒、锰相互拮抗;铁和锰、钴、铬相互拮抗,如果顾此失彼,将会影响健康,甚至发生疾病,因此盲目补锌不可取,过多补锌会影响胎儿神经发育,出生后影响婴儿智力发育。提倡均衡膳食,适量摄入各种必需元素并注意彼此间的平衡,同时有效避免各种非必需元素的接触,才可以有效地减少出生缺陷的发生。

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